#+title:      Thalassémies
#+date:       [2024-07-22 Mon 22:26]
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#+identifier: 20240722T222651

Définition : anomalie génétique avec diminution/absence synthèse de
chaine alpha ou beta globine

* β-thalassémie
Défaut production β-globine
- anémie sévère (pas d’hémoglobine)
- dysérythropoïse : excès α-globine -> mort prématurée

Gène HBB (chr 11). AR donc en général
- hétérozygote : peu sévère
- homozygote : le plus souvent sévère (forme mineure)

Avantage sélectif sur paludisme -> méditarrénée, afrique, inde, ase sud-est, /sud de la france/
** Forme mineure
diag biologique (peu signe clinique), pas de traitement, conseil génétique

- "syndrome thalassémique" /microcytose, hypochromie, pseudo-polyglobulie/ +/- anémie, arégénératif
- étude hémoglobine : (chromatographie liquide haute pression, electrophorèse capillaire car faible fraction) : Hb A_2 >= 3.5% (augmentée)

** Forme majeure :
- clinique :
  - début nourrison/enfant avec diminution Hb foetale : anémie profonde dépendant de la transfusion
  - HMG, SMG, ictère, infeciton à répétition, retard staturo pondérale
  - surcharge en fer (transfusion)
- diag biologique : *Hb < 7g microcytaire hypochrome + microcytose*,
  hypochrile, anisocytose, po%ikylocytose, erythroblaste
- étude Hb /avant/ transfusion : absence HbA avec HbF majoritaire
  - NB : autre forme ; Hb E, autres variant Hb

** Forme intermédiaire
définition clinique : anémie moins sévère,
transfusion si nécessaire, complication surtout à la surcharge en fer

Prévention ; dépister les hétérozygots (couples à risque, hémogramme)
DPN ou DPI possible

** Traitement
- symptomatique : transfusion (selon forme), chélation martiale dans les
  2 cas
- curatif : greffe moelle osseuse, thérapie génétique (essai
  thérapeutique)
** Génétiques
AR, surtout mutation ponctuelle, parfois délétion

Génotype :
- β-β normal
- β*-β: htz, compensé par allèle sauvage : porteur sain avec "trait thalassémique" (microcytose, hypochromie, augmentation modérée mais constante HbA2 >_3.2%)
- β*-β* hmz (ou htz composite)
  - NB: thalassémie intermédiaire : mutation non sévère -> synthèse résiduelle de β-globine avec tableau atténué ( anémie mais production résiduelle d’hémoglobine )

Mutation:
- stop/altération de l’épissage : pas de chaine β ->_thalassémie majeure
- site alternatif d’épissage, mutation promoteur : diminution chaine β -> thalassémie intermédaire (dépendance à la transfusion variable)
- faux-sens diminuant l’expression proches sites d’épissage-> altère niveau expressio gènes -> hémoglobine anormale mais niveau inférieur
  - Hb E en Inde:
* α-thalassémie
- 4 gènes fonctionnels (α2 α1 sur chaque)
Diminution/absence production chaine α

Ubuquitaires mais extrème-orient, asie pour les formes sévères Gènes
HBA1 et HBA2
** Formes
- 3 gènes fonctionnels : silencieuse
- 2 : mineure
- 1 ou 0 : sévère : hémoglobinose H et hydrops foetalis resp

** Diag biologique

- silencieuse : microcytose très modérée hypochromie sans anémie,
  ferritine et etude Hb normales
- mineuse : pseudo polyglobulie, microcytose, hypochromie +/- anémie,
  etude hémoglobine ormale/HbA2 légèrement diminué
** Formes sévères
Hydrops foetalis : mort in utero/naissance le plus souvent + risque mère
toxémie gravidique

Génétique : si une allèle avec double deletion : risque hydrops foetalis !

Hémoglobinose H :
- *hyperhémolyse* (anémie, ictère, SMG) parfois en crises (fièvre
  médic), surcharhe en fer
- anémie microcyaires hypochrome +/- thrombopénie avec hémolyse (bili
  libre augmentée, hapto diminuée, LDH augmentée) et surcharge en fer
  (ferritine N ou augmentée)
- etude Hb : HbH ou bart, Ae2 diminuée

** Moléculaire
- Surtout délétions, rarement mutation ponctuelle
**** Délétion
- soit délétion 2 gènes en cis
- délétion/fusion : perte de région entre α2 et α1 -> gène hybride fonctionnel

Génotypes
- 4 ou 3 gènes fonctionnel = normal
- 2 gènes α (cis ou trans): trait thalassémique (microcytose, hypochromie *mais* HbA2 < 3%)
- deletion 2 genès en cis avec deletion/fusion sur l’autre allèle ->_1 seul gènes fonctionne = α-thalassémie (symptomatique, bien toléré, rarement nécessitant une transfusion)
- aucun gènes α : mort foetale/périnatale